بازگرداندن بیان ژن سالم با درمان های قابل برنامه ریزی | اخبار MIT

بسیاری از بیماری ها در اثر بیان ژن عملکردی ایجاد می شوند که منجر به پروتئین بیش از حد یا خیلی کم می شود. تلاش برای درمان این بیماری ها شامل همه چیز از ویرایش ژن ها گرفته تا درج قطعه های ژنتیکی جدید به سلول ها گرفته تا تزریق پروتئین های مفقود شده به طور مستقیم در بیماران است.

CAMP4 رویکرد متفاوتی را اتخاذ می کند. این شرکت در تنظیم بیان ژن که به عنوان RNA نظارتی شناخته می شود ، یک بازیکن کمتر شناخته شده را هدف قرار می دهد. ریچارد یانگ ، بنیانگذار CAMP4 و استاد MIT نشان داده است که با تعامل با مولکول هایی به نام فاکتورهای رونویسی ، RNA نظارتی نقش مهمی در کنترل نحوه بیان ژن ها ایفا می کند. روشهای درمانی CAMP4 RNA نظارتی را برای افزایش تولید پروتئین ها هدف قرار داده و سطح بیماران را در محدوده سالم قرار می دهد.

رویکرد این شرکت نوید درمان بیماری های ناشی از نقص در بیان ژن ، مانند بیماری های متابولیک ، شرایط قلبی و اختلالات عصبی را در اختیار دارد. هدف قرار دادن RNA های نظارتی بر خلاف ژن ها همچنین می توانند درمان های دقیق تری نسبت به رویکردهای موجود ارائه دهند.

یانگ ، که همچنین عضو اصلی موسسه وایتهد است ، می گوید: “اگر من فقط می خواهم خروجی پروتئین معیوب یک ژن را برطرف کنم ، نمی خواهم چیزی را معرفی کنم که پروتئین را در مقادیر بالا و کنترل نشده قرار دهد.” “این یک مزیت بزرگ از رویکرد ما است: این بیشتر شبیه به اصلاح است تا Sledgehammer.”

نامزد داروهای اصلی CAMP4 اختلالات چرخه اوره (UCDS) را هدف قرار می دهد ، طبقه ای از شرایط مزمن ناشی از نقص ژنتیکی که توانایی بدن در متابولیزه کردن و دفع آمونیاک را محدود می کند. یک کارآزمایی بالینی فاز 1 نشان داده است که درمان CAMP4 برای انسان بی خطر و قابل تحمل است ، و در مطالعات بالینی شرکت نشان داده است که از رویکرد خود می تواند برای هدف قرار دادن RNA نظارتی خاص در سلول های انسان مبتلا به UCDS برای بازگرداندن بیان ژن به سطح سالم استفاده شود.

یانگ که CAMP4 را با لئونارد زون ، متخصص ژنتیک سرطان ، استاد دانشکده پزشکی هاروارد ، می گوید: “این امکان را برای درمان علائم بسیار شدید مرتبط با UCD دارد. “این بیماری ها می توانند برای بافت ها بسیار مضر باشند و باعث درد و پریشانی زیادی می شوند. حتی یک اثر کوچک در بیان ژن می تواند برای بیمارانی که به طور کلی جوان هستند ، سود بزرگی داشته باشد.”

نقشه برداری از درمان های جدید

یانگ ، که از سال 1984 استاد MIT بوده است ، دهه ها را صرف مطالعه نحوه تنظیم ژن ها کرده است. مدتهاست که شناخته شده است که مولکول هایی به نام فاکتورهای رونویسی ، که بیان ژن ارکسترات ، به DNA و پروتئین ها متصل می شوند. تحقیقات منتشر شده در آزمایشگاه یانگ ، روشی را که قبلاً ناشناخته بود ، کشف کرد که در آن عوامل رونویسی نیز می توانند به RNA متصل شوند. این یافته نشان داد RNA نقش کم ارزش در کنترل بیان ژن دارد.

CAMP4 در سال 2016 با ایده اولیه نقشه برداری از مسیرهای سیگنالینگ که حاکم بر بیان ژنهای مرتبط با بیماری های مختلف است ، تأسیس شد. اما همانطور که آزمایشگاه یانگ کشف کرد و سپس نقش RNA نظارتی در بیان ژن را در حدود سال 2020 توصیف کرد ، این شرکت با تمرکز بر هدف قرار دادن RNA نظارتی با استفاده از مولکول های درمانی معروف به الیگونوکلئوتیدهای ضد حساس (ASOS) ، که سالها برای هدف قرار دادن توالی های RNA معدنی خاص استفاده شده است.

CAMP4 نقشه برداری از RNA های نظارتی فعال مرتبط با بیان هر ژن کد کننده پروتئین را آغاز کرد و یک پایگاه داده ساخت که آن را بستر RAP خود می نامد ، که به آن کمک می کند تا RNA های نظارتی را به سرعت شناسایی کند تا بیماریهای خاص را هدف قرار دهد و ASO ها را انتخاب کند که به طور مؤثر به آن RNA ها متصل می شود.

امروز ، CAMP4 از بستر خود برای توسعه نامزدهای درمانی استفاده می کند که معتقد است می تواند سطح پروتئین سالم را به بیماران بازگرداند.

Kelly Gold MBA ’09 ، مدیر ارشد مالی CAMP4 می گوید: “این شرکت همیشه بر تعدیل بیان ژن متمرکز شده است.” “در ساده ترین سطح ، پایه و اساس بسیاری از بیماری ها بیش از حد یا خیلی کم است و چیزی که توسط بدن تولید می شود. این همان چیزی است که رویکرد ما قصد دارد اصلاح شود.”

شتاب دهنده تأثیر

CAMP4 با مراجعه به بیماری های کبد و سیستم عصبی مرکزی شروع می شود ، جایی که ایمنی و اثربخشی ASOS قبلاً اثبات شده است. یانگ معتقد است تصحیح بیان ژنتیکی بدون تعدیل ژن ها ، یک رویکرد قدرتمند برای درمان طیف وسیعی از بیماری های پیچیده خواهد بود.

یانگ می گوید: “ژنتیک یک نشانگر قدرتمند در مورد نقص بودن و چگونگی معکوس کردن آن مشکل است.” “بسیاری از سندرم ها وجود دارد که ما درک کاملی از مکانیسم اساسی بیماری نداریم. اما وقتی یک جهش به وضوح بر تولید یک ژن تأثیر می گذارد ، اکنون می توانید دارویی را تهیه کنید که بدون آن درک کامل می تواند بیماری را درمان کند.”

از آنجا که این شرکت نقشه برداری از RNA های نظارتی مرتبط با هر ژن را ادامه می دهد ، Gold Hope Hope می تواند در نهایت اعتماد به نفس خود را به کار با برچسب مرطوب به حداقل برساند و به شدت به یادگیری ماشین تکیه دهد تا از پایگاه داده در حال رشد خود استفاده کند و به سرعت اهداف REGNA را برای هر بیماری که می خواهد درمان کند ، به سرعت شناسایی کند.

این شرکت علاوه بر آزمایشات خود در اختلالات چرخه اوره ، قصد دارد مطالعات کلیدی ایمنی بالینی را برای کاندیدایی که اختلالات تشنج را با مبنای ژنتیکی هدف قرار می دهد ، آغاز کند. و از آنجا که این شرکت به بررسی تلاش های توسعه دارو در اطراف هزاران بیماری ژنتیکی که در آن افزایش سطح پروتئین می تواند تأثیر معنی داری داشته باشد ، ادامه می دهد ، همچنین در نظر دارد همکاری با دیگران را برای تسریع در تأثیر آن انجام دهد.

یانگ می گوید: “من می توانم شرکت هایی را که از سکویی مانند این استفاده می کنند ، تصور کنم که به دنبال بسیاری از اهداف ، جایی که شرکا آزمایشات بالینی را تأمین می کنند و از CAMP4 به عنوان موتور استفاده می کنند تا هر بیماری را هدف قرار دهند که در آن ظن وجود داشته باشد که تنظیم ژن یا تنظیم مجدد آن راهی است.”